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倍他环糊精包合物增加药物的生物稳定性

2020-08-20 17:31:33 山东新大生物科技有限公司 阅读

 药物生物稳定性的研究主要限于蛋白质、多肽、酶等生物制剂的抗酶解能力,如L-天门冬酰胺酶是最早发现的蛋白质类大分子生化药物之一,主要用于急性淋巴性白血病。但作为一种酶蛋白制剂,药物的稳定性在一定程度上影响和限制了它的临床应用。采用饱和水溶液发制备L-天门冬酰胺酶的β-CD包合物,冻干后,对包合物的热稳定性及抗胰蛋白酶水解能力进行研究表明,β-CD能显著增加药物的稳定性基抗酶解能力,是一种很好的酶保护剂。

环糊精保护蛋白质类药物的作用原因可能是:蛋白质分子表面多分布极性氨基酸残基,这些残基侧链的极性可与β-CD分子中的羟基形成氢键,从而嵌在β-CD的洞口亲水区,或残基侧链插入β-CD筒状结构内部,侧链中的烷基链以疏水键与β-CD分子空间洞中的疏水部分相互作用,同时侧链外端的极性基团与β-CD分子洞口亲水区形成氢键,从而形成稳定包合物。另外,环糊精还能解决生物用品在水中易形成二聚体、多聚体,或易被容器壁非专一性吸附而导致的生物样品活性降低等问题。

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